2010年5月27日 星期四

便秘系列之四:藥物的實證

便秘之所以一直不被重視的最大因素就是因為治療的濫用!!坊間許多藥局、電視以及電台的廣告藥物都被強調於治療便秘的效果,就連一些食品也都被賦予了治療的效果。試問這一些廣告藥物、食品如此有效又方便,那麼為何便秘的盛行率如此廣泛?

很可惜的是在現今所擁有的文獻記載當中,有關於常用的便秘藥物研究非常稀少,而且廣泛性雙盲高效度試驗也幾乎是付之闕如。以目前僅有的資料來分析,幾乎一些常用的藥物都不被認為具有長期且安全的療效,更遑論坊間一些強調天然草本的食品藥物(仔細去研究其成分,大多是含有現今常用便秘藥物做為主要成分)。當然,這與國內食品藥物管理局的規定有關,大部分的業者是以一些原料來標示(有一些便秘藥物本來就是從天然植物提煉出來的有效成分,如燕麥、車前子、決明子、大黃、婆蘋(sterculia)等等)。

一般而言,治療便秘最先要採取的方式是藉由飲食與生活習慣的改變來治療,其次才是依照診斷結果來進行藥物或是生理回饋治療,依照診斷,假如便秘屬於腸道蠕動的問題,則原則上是以藥物為主,如果是骨盆腔問題則是以生理回饋治療為主。如果效果不佳又再加上有明確的證據證實是解剖學上的病變,則最後才可以採用手術方式來治療。

治療便秘藥物可以區分為幾個大類。
一、 增加體積藥物(Bulk agent)
二、 軟便劑(stool softner)
三、 滲透壓類藥物(osmotic agent)
四、 刺激性瀉劑(stimulant laxatives)
五、 其他類

2005年出現的兩篇文獻試圖藉由已發表過的文獻來分析回顧這一些藥物的安全性與有效度。【1-2】。下面就是綜合這兩篇文章的結論。

一、 增加體積的藥物(Bulk agent):主要是纖維組成的藥物,市面上的藥物當中有psyllium(車前子種子的外膜,美國商品名metamucil)、Bran(麥麩)、合成纖維類(methylcellulos、Calcium polycarbophil)。台灣主要是Normacol plus(樂瑪可,含大黃與婆蘋的抽取物)與fybogel(成分主要是Psyllium)。這一類藥物主要的作用是藉由此類纖維在腸道中不被細菌或是人體酵素所消化,再加上因為纖維可以幫助把水分保留在腸道內,增加糞便的重量與體積,藉以幫助排便,達到緩解便秘的效果。治療的重點在於這一類纖維不被體內酵素或是腸道細菌所消化,才能達到治療便秘的效果。依照文獻回顧的分類,這當中只有psyllium是屬於具有中等有效與相對安全的特性。其他種類的纖維均被認為屬於不確定藥效或是無效的藥物。此外此類藥物絕對禁止使用於腸道阻塞的病患身上。

二、 軟便劑(stool softner):主要是Docusate sodium 與Docusate calcium (美國商品名Colace)。此類藥物的作用在於兩方面,首先,它能夠軟化過硬的糞便介面,使其容易吸收水分而達到軟化的效果;其次可以幫忙促進大腸蠕動而達到促進排便的效果。這一些藥物在台灣並沒有上市。而且文獻中也沒有針對此一藥物的高效度臨床試驗,所以此類藥物被歸類於無效或是效果不明的藥物。

三、 滲透壓類藥物(osmotic agent):此類藥物包括有Magnesium hydroxide(過氧化鎂)、Lactulose、Polyethylene glycol(克腸清粉劑)、Sorbitol等等。台灣有的藥物包括克腸清(PEG)、杜化液或樂可樂舒(Lactulose),鎂鹽類如Magnesium citrate(鎂福)、MGO(氧化鎂)、MgHO(氫氧化鎂)、Fleet Phospho-soda(佛利特護舒達)等等。基本上此類藥物主要的作用是在於利用腸道內滲透壓大於腸壁細胞的作用下,促使水分吸收減少甚至是讓腸壁細胞的水分滲透到腸道內。但是理想的狀況下是這一些離子不被腸道所吸收,但是臨床上或多或少都會被腸道所吸收,也因此此類藥物的使用上要特別注意。特別是這一些離子被人吸收後所造成的影響,如腎臟功能不佳或是有代謝性問題的患者以及懷孕的婦女。
這一類的藥物有效性與安全性為何?目前最有證據且有效的藥物就是PEG(克腸清),在多達八個臨床試驗中(其中有六個試驗是高標準廣泛性雙盲試驗)顯示,此一藥物是有效且叫不具副作用的藥物,因此被歸類於安全性高且有效的藥物。
此外,Lactulose(杜化液或樂可樂舒),在十一項臨床試驗中顯示,其有效性較PEG為差,但是安全性則相近,所以此藥物是中等有效而安全性高之藥物。
至於鎂鹽類藥物,則由於在一些較為不良的臨場試驗中顯示出有效程度較差,且有針對於腎臟病患者使用上的疑慮,因此被歸類於效果安全性不明類藥物。
至於在台灣經常被使用於大腸鏡檢查前清腸藥物的fleet phosphor-soda (佛利特護舒達),由於在美國因為從2006年開始,FDA就因為接到使用此一藥物造成腎臟的永久性病變,因此在2008-11月開始增列此一藥物的安全性使用原則與警語,並且由於在2004年開始出現的一系列藥害救濟訴訟,所以此類藥物已經在2009年於美國退出市場【3】。

四、 刺激性瀉劑(stimulant laxatives):這一類藥物應該是最為古老的便秘治療藥物,主要是兩種藥物bisacodyl與senna(sennoside),這兩種藥物台灣都有,名稱為樂可舒(Bisacodyl)以及仙賽落(sennoside)。其實坊間許多成藥也都是含有這兩種藥物其中一種。此類藥物的作用主要是在於刺激分佈於腸道的神經末端以幫助其增加蠕動速度而達到緩解便秘的效果。其副作用主要是腹痛、電解質失衡、肝臟毒性等等。長期使用是否會造成腸道反應便差或是腸道鬆弛則未有定論。Senna類藥物長期使用會造成Melanosis coli(腸黏膜變黑)的特殊現象,但是與大腸癌並無直接關係,動物實驗中有部分證實senna會造成某一種程度的致癌性,但是人體觀察中則沒有關連。此類藥物大多與纖維類(Bulk agent)合併使用於治療便秘,但是由於缺乏直接的證據顯示其長期的有效性,所已被歸類於中等有效與不確定之安全性。

五、 其他類藥物:此類藥物有Tegaserod (5-HT4 agonist,因為有心臟毒性於2007退出市場)、Cisapride(因有心臟危害已退出市場)、Mosapride(摩舒胃清)、Lubriprostone(美國商品名Amtiza)、metoclopramide (溫培朗,因可能造成嚴重的運動障礙,2009年美國FDA要求於藥品訪單上加註其危險性)。很有趣的是這一類藥物當中,其實主要包含5-HT (serotonin)的相似物,此類藥物均有心臟毒性上的疑慮,所以,原本Tegaserod在許多效度很高的臨床試驗中顯示其有效性,也因為2007年的一份研究報告【4】而被迫離開市場。至於Lubriprostone (Amtiza)是一種氯離子通道活化劑,作用於腸道黏膜上的氯離子通道,促使氯離子分泌於腸道中不被吸收,增加腸道水分而幫助排便。此藥物主要是會造成噁心、嘔吐等副作用,目前未在台灣未上市。
另外一些用治療其他疾病的藥物因為有造成腹瀉的副作用,也被少量的運用於治療便秘上。如:Colchicine (秋水仙素,用於治療急性痛風)、Misoprostol (Cytotec 用於治療胃潰瘍或是促進子宮收縮)、Erythromycin (紅黴素,用於治療嗜氧菌感染)等等,此類藥物並無大規模試驗報告,所已被歸類於效果不明以及安全性不明類藥物。

基本上,便秘的藥物治療是多樣性的。但是限於有效性與安全性的問題,在醫師開出處方前,應仔細詢回答病史、明確的診斷、以及詳細詢問藥物副作用,以期達到最佳治療效果與兼顧用藥安全。

參考資料
1.Davendra R. Satish S.C. R Efficacy and safety of traditional medical therapy for chronic constipation : Systemic Review. Am J Gastro. 2005;100:936-971
2.American college of gastroenterology Chronic constipation Task force. An evidence base approach to the management of chronic constipation in north America. Am J Gastro. 2005;100 S1-S22
3.http://www.phosphosodalawyers.com/
4.Thompson CA: Novartis suspends tegaserod sales at FDA’s request. Am J Health Syst Pharm 2007, 64:1020.

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